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粪便移植有效治疗难治菌感染的新研究,或推动类似疾病更多治疗方法的发展

2025-08-21 11:41:07 209

一项新研究揭示了为什么“粪便”移植有效治疗C. diff病情,这可能为类似疾病的更多治疗方法铺平道路。专家已经发现了一种新的分子原因,解释了为什么粪便移植在治疗C. difficile等感染方面非常有效,这可能会导致针对该病和其他类似疾病的更有针对性的治疗方法。

这项研究由诺丁汉大学和诺丁汉特伦特大学的专家领导,今天发表在《胃肠病学》杂志上。

克雷菌杆菌(Clostridium difficile),也被称为C. difficile或C. diff,是一种可以感染肠道并引起腹泻的细菌。这种感染最常见于最近接受抗生素治疗的人。它可以轻易地传播给他人。

粪便移植,或称为“粪便微生物移植”(FMT),旨在用健康人的微生物重新填充患者的肠道,使其成为一种治疗C. diff和其他类似疾病的成功疗法。只有在患者反复发作感染或对传统治疗无效时才会考虑进行FMT。FMT对于至少80%的病例治疗有效。

在制备粪便“样本”之后,与水混合。将样本送入肠道的两种途径之一是经过口腔直接进入胃部,另一种是通过结肠镜从直肠上进入。

尽管这种技术在治疗感染方面非常有效,但对其具体工作机制仍知之甚少。在这项研究中,一组专家设法理解FMT在分子水平上的工作原理。

诺丁汉大学医学院的临床副教授、胃肠病学荣誉顾问和安妮·麦克拉伦学者玛诺汉恩博士是该研究的共同作者之一,他表示:“我们尚不完全了解FMT在分子水平上是如何起作用的。这是一个问题,因为如果我们了解这种水平上的工作方式,那么我们就可以完善治疗方法,这意味着可能不需要进行全面的移植。”

研究团队利用了由共同领导者Dina Kao博士(艾伯塔大学)和合作者Christine Lee教授(不列颠哥伦比亚大学)在加拿大进行的两项临床FMT试验的血液样本。根据这些数据,他们发现成功进行FMT后,患者血液中的微RNA发生了改变。

微RNA是一类短的非编码RNA分子。迄今为止,在人类中已发现超过2000种微RNA,其中许多已被证实与常见的人类疾病有关。

诺丁汉特伦特大学科学与技术学院的副教授Polytarchou和研究的共同作者表示:“微RNA被定义为基因表达的主要调节因子。单个微RNA可以调节多种RNA和蛋白分子,影响大量细胞功能。”

研究人员特别想了解成功FMT后微RNA是否发生变化。研究团队还包括范德比尔特大学(Borden Lacy教授和Nick Markham博士)和克莱姆森大学(Anna Seekatz博士)的调查人员,他们发现在成功移植后,患者血液中特定微RNA的增加,这种变化与人类和鼠肠道中也观察到的变化相似。

Monaghan博士说:“我们发现了FMT起作用的一个新机制,这将帮助我们开发一种新的治疗方法,可以直接针对微RNA。基于微RNA的药物已经在研究治疗癌症、心脏异常和肾脏疾病,但这是微RNA首次被用于治疗C. diff感染。将微RNA药物与抗菌药物一起使用,可能会极大地提高治疗C. diff和潜在其他疾病的效果。”新的研究发现“粪便”移植为何有效地治疗C. diff,可能会为类似疾病带来更多治疗方法。专家们揭示了一个新的分子原因,解释了为什么粪便移植在治疗C. difficile等感染(这是一种可感染肠道的恶性细菌)方面效果显著,这可能会导致更多针对这类疾病的有针对性治疗方法。

该研究由诺丁汉大学和诺丁汉特伦特大学的专家领导,今天发表在《胃肠病学》杂志上。

克雷斯特菌(Clostridium difficile),也称为C. difficile或C. diff,是一种可能感染肠道并引起腹泻的细菌。此种感染通常影响最近接受抗生素治疗的人群,易于传播给他人。

粪便移植旨在通过将健康人体内的微生物种群重新移植至患者的肠道,成功治疗C. diff和其他类似疾病。如果患者反复患病或未对传统治疗起效,才会考虑进行粪便移植。在治疗这种疾病中,粪便移植的成功率至少达到80%。

研究团队通过对加拿大进行的两项临床粪便移植试验的血液样本进行分析,发现成功的粪便移植后,患者体内的微小核糖核酸(microRNAs)发生了改变。

微小核糖核酸是一类短的非编码RNA分子,在人类中已发现2000多种。许多微小核糖核酸已被证实与常见的人类疾病有关。研究人员认为要特别研究粪便移植后微小核糖核酸的变化,并发现成功移植后,血液中特定的微小核糖核酸增加,与人类和小鼠肠道中观察到的相似变化一致。他们认为C. diff 利用其毒素来劫持重要于微小核糖核酸成熟的分子机制,并确定出了导致疾病发病的特定微小核糖核酸。

该研究团队认为他们已经发现了粪便移植的新机制,这将有助于我们开发一种新的治疗方法,专门针对微小核糖核酸。微小核糖核酸药物已被用于治疗癌症、心脏异常和肾脏疾病的研究,但这是首次将微小核糖核酸作为治疗 C. diff 感染的手段。结合抗菌药物使用,微小核糖核酸药物可能极其有效地治疗 C. diff 以及其他潜在疾病。

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