突变基因的真实作用揭示——为新的治疗希望科学家们揭示了一种导致纤维连接组织疾病、导致侏儒症的突变基因如何明显影响细胞内部的机制——从而开拓了利用已经处于研发阶段的药物开展新型治疗策略。在诸如侏儒症或脆弱骨病等疾病中，人们一直认为，导致细胞外基质蛋白基因突变的基因突变是由于细胞外基质的缺陷而造成了其致病效应。但曼彻斯特大学细胞-基质研究威康信托中心的Mike Briggs博士、Ray Boot-Handford教授及其团队在最近一系列论文中已经表明，这些基因突变也在细胞内部产生显著影响。生命科学教授布特-汉德福（Boot-Handford）解释说：“突变基因导致细胞内起作用的内质网（ER）压力，负责骨骼生长的细胞承受应力。”由于细胞内突变蛋白的积累引起的ER压力增加，扰乱了产生高效骨骼生长所需的细胞过程，从而导致侏儒症。该团队最新研究由欧盟、美国国家卫生研究所和威康信托基金会资助，并于今天（2009年10月19日）发表在开放获取杂志《PLoS遗传学》上，证明导致一种遗传形式侏儒症的突变基因的效应是由于ER压力的直接结果。布特-汉德福教授说：“我们已经在正常软骨细胞中触发了ER压力，并取得了与由突变细胞外基质蛋白（X型胶原）引起的自然发生的紊乱疾病相同的效果，从而显示细胞内压力响应是该疾病的核心。”“细胞在蛋白质分泌方面存在阻塞，我们知道已经开发了可以缓解这类问题的药物，目前正在进行用于治疗糖尿病的测试。”“我们可能很快就能找到治疗许多结缔组织疾病的新方法。如果对年轻患者进行基因突变的确切类型筛选，然后选择合适的药物帮助他们的细胞更好地处理突变蛋白，从而改善患者的生长。”“30年前曼彻斯特发现了X型胶原，我们是第一个描述完整人类基因序列的团队；随后，我们是第一个描述导致侏儒症（Schmid型代谢性软骨发育障碍）的X型胶原突变的研究单位。现在我们对基因如何影响骨骼生长机制有了更深入的理解。”“这项研究非常令人兴奋——它是许多结缔组织疾病的范例，其中突变蛋白在分泌过程中被错误折叠，导致细胞内部阻塞。2型糖尿病也被认为是由涉及ER压力的类似机制引起的，目前正在进行缓解压力的药物试验。”“因此，我们可能很快就能使用对细胞分泌系统具有泻药作用的药物来解决一系列疾病。”责任编辑注记上提供了论文“靶向诱导内质网应激引起软骨病理”的副本。欲了解更多信息，获取文献副本或安排与Ray Boot-Handford教授的采访，请联系：曼彻斯特大学生命科学系媒体官Mikaela Sitford 电话：0161 275 2111 手机：07768 980942 电子邮件： Mikaela.Sitford@manchester.ac.uk”
